本名,關口正三郎。1933年,畢業(yè)于立教大學經(jīng)濟系。1935年,在神戶的一家貿易公司上班。同年,參加了松竹的演員招募活動,是一千多名應募者中唯一合格的人。1936年,進入松竹公司,成為大船攝影所的第一屆學生,并很快在佐佐木康執(zhí)導的《Z面青春突擊隊》中,獲得了人生中的第一個角色。1937年,演藝事業(yè)不斷上升的他,與上原謙、佐分利信并稱為“松竹三羽鳥”,三個人在那一年主演了島津保次郎的《婚約三羽鳥》。這時的佐野周二,已經(jīng)是松竹的招牌明星之一。1941年起,佐野三度被召入伍。這期間,他利用當兵間隙,拍攝了野村浩將的《蘇州之夜》、小津安二郎的《父親在世時》等作品,保持著極高的人氣。二戰(zhàn)結束后,銀幕上的佐野既顯得風流倜儻,又有著沉穩(wěn)的演技,推出了木下惠介的《小姐干杯》《卡門返鄉(xiāng)》、吉村公三郎的《春雪》等作品。尤其是小津安二郎的《風中的母雞》,佐野與田中絹代扮演一對夫婦。故事中,田中為賺取孩子的醫(yī)療費,出賣了一次自己的身體,得知后的佐野大發(fā)雷霆的一幕,大受好評。1953年,佐野脫離電影公司,變成自由演員,出演了五所平之助的《大阪之宿》、成瀨巳喜男的《驟雨》等片,進一步鞏固了演技派的地位。1965年以后,佐野常在電視劇中,以溫厚的父親角色出現(xiàn)。1978年12月21日,因急性心臟衰竭去世,享年66歲。